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       項(xiàng)目簡介

       本項(xiàng)目旨在研究藥物在藥物輸送系統(tǒng)中的釋放動力學(xué)，即藥物從載體中釋放出來的速率和機(jī)制。通過對藥物的釋放動力學(xué)進(jìn)行深入研究，可以優(yōu)化藥物的釋放效果，提高藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和療效。

       測試方法

       離體釋放測試：將藥物樣品置于模擬生理?xiàng)l件下的離體釋放裝置中，通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、pH值等）模擬體內(nèi)環(huán)境，測量藥物從載體中釋放出來的速率。
       藥物釋放動力學(xué)模型擬合：根據(jù)釋放實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，采用數(shù)學(xué)模型（如零級、一級、Higuchi等）擬合藥物的釋放動力學(xué)過程，了解藥物在載體中的釋放機(jī)制和速率控制因素。
       體內(nèi)動力學(xué)檢測：通過實(shí)驗(yàn)動物（如小鼠、大鼠、兔子等）進(jìn)行體內(nèi)動力學(xué)測試。動物在給藥后的一系列時(shí)間點(diǎn)采集樣品（如血液、組織等），然后分析藥物在樣品中的濃度變化情況。

       適用范圍

       藥物控釋系統(tǒng)研究：適用于對控釋藥物系統(tǒng)（如微膠囊、納米顆粒等）的釋放性能進(jìn)行評估和優(yōu)化。
       藥物輸送系統(tǒng)比較：適用于比較不同藥物輸送系統(tǒng)中藥物的釋放動力學(xué)，以確定最優(yōu)的藥物載體材料和制備工藝。
       藥物新劑型開發(fā)：適用于新型藥物劑型的研發(fā)，優(yōu)化藥物在體內(nèi)的釋放速率和釋放機(jī)制，提高藥物的生物利用度和療效。

       數(shù)據(jù)解讀

       藥物釋放速率：根據(jù)體內(nèi)動力學(xué)實(shí)驗(yàn)所獲得的藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，確定藥物在體內(nèi)的釋放速率和動力學(xué)特性。
       藥物釋放機(jī)制：利用數(shù)學(xué)模型（如零級、一級、Higuchi等）擬合藥物釋放數(shù)據(jù)，探討藥物在體內(nèi)的釋放機(jī)制。
       藥物體內(nèi)半衰期：通過藥物濃度數(shù)據(jù)計(jì)算藥物的體內(nèi)半衰期，了解藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和持續(xù)時(shí)間。
       藥物生物利用度：根據(jù)藥物濃度-時(shí)間曲線，計(jì)算藥物的生物利用度，評估藥物在體內(nèi)的吸收和分布情況。

       具體方法與案例

       研究藥物在載體中的釋放速率、釋放機(jī)制以及受控釋放系統(tǒng)的性能評估
       給藥后間隔特定時(shí)間提取血清，通過HPLC搭配標(biāo)準(zhǔn)曲線或LCMS多反應(yīng)檢測（MRM）方法準(zhǔn)確定量藥物濃度。構(gòu)建藥物釋放，藥物降解動力學(xué)曲線。

       達(dá)沙替尼血漿濃度測試：

       精密吸取血樣100ul,加入500ul乙酸乙酯，充分震蕩提取10min, 15000轉(zhuǎn)離心10min，吸取上清液400ul，室溫下氮?dú)獯蹈?。于離心管中加入400ul乙腈，充分震蕩提取10min, 15000轉(zhuǎn)離心10min，取上清液進(jìn)行LCMS測試。
 
       Ultimate 3000 UPLC
       MS:
       Spray Voltage: 3200  v
       Capillary Temperature ：     300.00 ℃
       Sheath Gas:    40.00  Arb
       Aux Gas: 8.00  Arb
       Max Spray Current:       100.00   µA
       Probe Heater Temp.：   280 ℃
       Ion Source:    ESI+ms
       儀器：賽默飛U3000高效液相色譜儀， Q Exactive靜電場軌道肼質(zhì)譜。
       定量：質(zhì)譜條件：離子源為HESI源，霧化氣40arb；輔助氣8arb；噴霧電壓3200V，離子傳輸毛細(xì)管溫度300 ；輔助氣溫度280 Full MS,掃描范圍m/z；200-600